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叶守东课题组在人胚胎干细胞命运调控方面取得进展

来源:生命科学学院  发布时间:2017-10-11 访问次数:3285

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      近日,安徽大学干细胞及转化医学研究中心叶守东课题组详细解析了Wnt/β-catenin信号通路在人胚胎干细胞(hESCs)命运决定中的作用机制,相关研究成果以“β-catenin coordinateswith Jup and the TCF1/GATA6 axis to regulate human embryonic stem cell fate”为题,在线发表于发育生物学领域权威期刊《Developmental Biology》(JCR二区)。 安徽大学生命科学学院硕士生孙红伟和王小虎为该论文的共同第一作者,叶守东老师为通讯作者。
        胚胎干细胞具有无限自我更新以及多向分化的潜能,因此巨有重大的经济和社会效益。胞内的β-cateninCtnnb1)除了调控Wnt/β-catenin信号通路外,还参与细胞间的粘附。叶守东等人前期发现抑制Wnt/β-catenin信号通路可以促进hESCs的自我更新(Nature Communications, 2013)。基于此,一方面,研究人员利用CAS9技术敲除β-catenin基因(图A),发现hESCs的粘附未受到影响,仍然处于未分化状态(图B),因为胞内的Jup可以互补β-catenin的功能(图C)。另一方面,过表达β-catenin会快速诱导hESCs分化,进一步研究发现,上调β-catenin下游的转录因子TCF1同样也会导致hESCs分化(图D),TCF1主要通过诱导GATA6基因发挥作用(图E)。此项研究成果详细揭示了Wnt/β-catenin信号通路在hESCs中的调控机制(图F),扩大了人们对干细胞的认识,利于其以后的安全应用。

      全文链接:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012-1606(17)30410-4

       

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